Отзывы к уротол. Инструкция по применению и дозировка. Применение при беременности и кормлении грудью

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: УРОТОЛ

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

СОСТАВ
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активное вещество: толтеродина гидротартрат - 1 мг, 2 мг.
Вспомогательные вещества:
Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат.
Оболочка:
Таблетки 1 мг: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый.
Таблетки 2 мг: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.

ОПИСАНИЕ
Таблетки 1 мг: Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки желтого цвета.
Таблетки 2 мг: Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки белого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
М-холиноблокатор

Код ATX: G04BD07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез). Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (С mах) в сыворотке достигается через 1-2 ч. В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением С mах в сыворотке крови и дозой препарата.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.
Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.
Распределение
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36%, соответственно. Объем распределения толтеродина равняется 113 л.
Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.
Метаболизм
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дсзалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.
Выведение
Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата период полувыведения (Т 1/2) толтеродина составляет 2-3 ч, а Т 1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом Т 1/2 около 10 ч.
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.
Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Задержка мочеиспускания;
Неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;
Миастения gravis;
Тяжелый язвенный колит;
Мегаколон;
Возраст до 18 лет.

С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в день, независимо от приема пищи.
Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в сутки, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.
Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 месяца после начала лечения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).
Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.
Со стороны органов зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны кожных покровов: сухость кожи.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ, при тахикардии - бета-адреноблокаторы, при задержке мочи -катетеризация мочевого пузыря, при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата. Агонисты мускариновых холинергичесхих рецепторов снижают эффективность толтеродина.
Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие и повышают риск развития побочных эффектов.
Препарат ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).
Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.
Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, 2С19, ЗА4, 1А2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови, при совместном приеме с толтеродином.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (может вызывать нарушения аккомодации и снижение скорости психомоторных реакций).

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 1 мг и 2 мг. По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/А1. По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б.
В сухом месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ ЗЕНТИВА а.с, Чешская Республика
У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика

Претензии по качеству препарата направлять по адресу ООО "ЗЕНТИВА ФАРМА":
Россия, 119017, Москва, ул. Большая Ордынка, д. 40, стр. 4.

Гиперактивный мочевой пузырь может доставить больному немало проблем, существенно снижая качество его жизни. Человек страдает от учащенного мочеиспускания, частых ночных походов в туалет и неприятных ощущений в нижней части живота. Чтобы отрегулировать этот процесс, врачи назначают лекарства, понижающие тонус мочевого пузыря. Одним из самых доступных средств данной категории является препарат "Уротол". Отзывы, аналоги и инструкция по его применению — рассмотрим эти темы в нашей статье.

Форма выпуска и состав

Данный препарат выпускают в форме белых или желтых таблеток. Производством лекарства занимается чешская фармацевтическая компания "Зентива". В аптеки оно поставляется в картонных коробках белого цвета. В одной упаковке содержится 2 или 4 блистера по 14 таблеток. Ее стоимость составляет, как правило, 600-800 рублей, меняясь в зависимости от региона.

Как описывает состав препарата Стоит отметить, что производитель выпускает 2 варианта этого средства, которые отличаются между собой концентрацией действующего вещества. Им является гидротартрат толтеродина. В таблетках желтого цвета содержится 1 мг, а в белых — уже 2 мг. Вспомогательными компонентами выступают микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния, стеарилфумарат натрия. Таблетки выпускаются в круглой двояковыпуклой форме. Они покрыты оболочкой, состоящей из талька, гипромеллоза, макрогола и диоксида титана. Пилюли желтого цвета дополнительно содержат в себе пищевой краситель.

Показания к применению

Лечиться препаратом "Уротол", аналоги которого имеют схожие показания к применению, можно только после консультации со специалистом. Как правило, врачи выписывают его при нарушениях работы органов мочевыделительной системы, вызывающих частые и неконтролируемые мочеиспускания. Нередко его назначают при неспособности больного удержать жидкость в организме. При этом перед применением препарата необходимо исключить возможные органические причины мочеиспускания, так как "Уротол" не сможет справиться с ними. Данный медикамент постепенно стимулирует тонус мускулатуры выводящих путей, что позволяет стабилизировать процесс деуринации.

Противопоказания

Данный препарат, к сожалению, подходит далеко не всем пациентам. Так как таблетки "Уротол" инструкция описывает, как лекарство, замедляющее работу выделительной системы, то его нельзя употреблять больным, страдающим от затрудненного мочеиспускания. Если процесс деуринации проходит с задержками, то, скорее всего, лекарство только усугубит ситуацию. Нельзя принимать медикамент детям младше 18 лет. Врачи довольно редко назначают его и беременным женщинам, потому что пока не доказана безвредность препарата по отношению к развивающемуся плоду. Он рекомендован к применению только в том случае, если польза терапии будет превосходить возможные риски. Категорически противопоказано употреблять "Уротол" в период кормления грудью.

Не рекомендует принимать "Уротол" инструкция по применению людям, страдающим от тяжелого язвенного колита. Закрытая глаукома, неподдающаяся лечению, и миастения (быстрая утомляемость мышц) — еще 2 причины, из-за которых больным придется выбрать другой препарат для лечения. С осторожностью и в небольших количествах средство назначают пациентам с невропатией, проблемами почек, печени и желудка.

Побочные эффекты

Риск появления побочных эффектов является неотъемлемой частью приема любого препарата. Не стал исключением и "Уротол". Аналоги его, как правило, имеют сходные сопутствующие симптомы. При их появлении нужно прекратить прием лекарства и обратиться за консультацией к лечащему врачу. По статистике чаще всего пациенты подвержены следующим побочным эффектам:

• разнообразные аллергические реакции, а в редких случаях возможно появление отека Квинке;
• нарушения сознания, выражающиеся в повышенной нервозности, сонливости, головокружениях и головных болях, значительно реже появляются галлюцинации;
• нарастающая сухость в глазах и появление ложной близорукости;
• тахикардия (учащенное сердцебиение), чувство сдавленности в груди, реже — аритмия;
• сухость во рту и регулярные боли в животе, а впоследствии появляется рвота, метеоризм и запоры;
• сухость кожных покровов;
• задержка мочеиспускания и появление отеков конечностей;
• при длительном употреблении может наблюдаться значительное увеличение массы тела.

Таблетки "Уротол": инструкция по применению

Перед началом приема лекарства необходимо посетить врача, который подробно расскажет, как правильно нужно пить таблетки. Общий порядок употребления препарата также подробно описан в инструкции по применению. "Уротол" можно принимать вне зависимости от приема пищи утром и вечером по 2 мг за один раз. Больной должен проглотить таблетку целиком, запив ее небольшим количеством воды. При выявлении индивидуальной непереносимости препарата или же при нарушениях работы почек и печени дозировка снижается до 2 мг в сутки, то есть по 1 мг за раз. Пропивают лекарство курсами, повторяя их примерно каждые 2-3 месяца.

Из-за побочных эффектов, которые вызывает "Уротол", применение его делает невозможным управление автомобиля больным. Врачи рекомендуют также женщинам детородного возраста особенно тщательно следить за используемыми средствами контрацепции во время приема препарата.

Последствия передозировки

Принимать лекарство нужно строго по инструкции. По данным исследований, симптомы передозировки начинают проявляться при единовременном употреблении 12 мг препарата "Уротол". Аналоги его, кстати, имеют сходные признаки интоксикации, так как все они содержат одно и то же действующее вещество в составе. При употреблении дозы, многократно превышающей допустимую норму, проявляются следующие симптомы:

• расширение зрачков;
• появление близорукости и пареза аккомодации;
• задержка мочеиспускания и частые болезненные позывы к нему;
• спутанность сознания, выражающаяся повышенным возбуждением и галлюцинациями;
• тахикардия и затрудненное дыхание;
• судороги.

При подозрении на передозировку врачи сразу же назначают промывание желудка, а затем дают больному выпить большое количество активированного угля. При судорогах и галлюцинациях пациенты дополнительно принимают успокаивающие средства. Если человек начинает задыхаться, то его подключают к препарату искусственной вентиляции легких. Рекомендуется содержать пациентов в темном помещении, а также капать в глаза пилокарпин. При длительном отсутствии мочеиспускания жидкость из организма выводят с помощью катетера.

Аналоги препарата "Уротол"

Многие препараты имеют сразу несколько аналогов, которые практически не отличаются между собой по составу. Их главное различие — это производитель и стоимость. как правило, выпускают идентичные лекарства намного дешевле, чем импортные фирмы. "Уротол", выпускаемый чешской компанией, также имеет несколько качественных аналогов. Перечислим основные из них:

• "Дриптан";
• "Детрузитол";
• "Ролитен";
• "Спаземекс";
• "Цистенал";
• "Урохол".

Таблетки "Ролитен"

Нельзя назвать бюджетным лекарство "Уротол". Аналоги дешевле этого препарата можно без труда найти у других производителей. Так, стоимость "Ролитена", произведенного индийской фармацевтической компанией, составляет примерно 450 рублей за упаковку. Медикамент выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или капсул. Побочные эффекты и противопоказания у него идентичны "Уротолу", однако его запрещено употреблять беременным женщинам.

Состав

Действующее вещество: tolterodine;

1 таблетка содержит тольтеродина водорода тартрата 1 мг или 2 мг, что эквивалентно 0,68 мг или 1,37 мг тольтеродина соответственно;

Вспомогательные вещества:

Уротол ® (1 мг) : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), тальк

Уротол ® (2 мг) : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Средства, применяемые в урологии, включая спазмолитики.

Показания

Гиперактивность мочевого пузыря, сопровождающееся частыми императивными позывами к мочеиспусканию и / или недержанием мочи.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к тольтеродину или другим компонентам препарата
• задержка мочеиспускания
• глаукома, не поддающаяся лечению;
• миастения gravis ;
• тяжелый язвенный колит
• токсический мегаколон.

Способ применения и дозы

рекомендуемая доза для взрослых и пожилых пациентов составляет 4 мг / сут (по 2 мг 2 раза в сутки), за исключением пациентов с нарушением функции печени или почек (скорость клубочковой фильтрации GFR ≤ 30 мл / мин), которым рекомендуется доза 2 мг / сутки (по 1 мг 2 раза в сутки). В случае появления побочных явлений дозу также следует снижать до 2 мг / сут (1 мг 2 раза в сутки).

Курс лечения - 6 месяцев. Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.

Применение одновременно с ингибиторами CYP3A4: рекомендуемая суточная доза составляет 2 мг (по 1 мг 2 раза в сутки) для пациентов, принимающих кетоконазол или другие мощные ингибиторы СУРЗА4.

Побочные реакции" type="checkbox">

Побочные реакции

Фармакологический эффект тольтеродина может привести к легким или умеренным антимускаринових эффектов, таких как сухость во рту, диспепсия и сухость глаз.

Случаи обострения симптомов деменции (например спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) были зарегистрированы после терапии толтеродином, которая была начата в пациентов, принимающих ингибиторы холинэстеразы для лечения деменции.

В двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях ИИИ фазы, проведенных с участием детей (всего было набрано 710 пациентов) и продолжались в течение 12 недель, доля пациентов с инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей, диареей и расстройствами поведения в группе приема тольтеродина была выше, чем в группе приема плацебо (инфекции мочевыводящих путей: в группе приема тольтеродина - 6,8%, в группе приема плацебо - 3,6%; диарея: в группе приема тольтеродина - 3,3%, в группе приема плацебо - 0,9 %; расстройства поведения: в группе приема тольтеродина - 1,6%, в группе приема плацебо - 0,4%).

Передозировка

наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг тольтеродина водорода тартрата однократно. Сильные неблагоприятные реакции, отмеченные в них - нарушение аккомодации и болезненные позывы к мочеиспусканию.

При передозировке тольтеродина следует промыть желудок и применять активированный уголь.

Отдельные симптомы следует лечить следующим образом:

Увеличение интервала QT наблюдалось при применении тольтеродина в лекарственной форме немедленного высвобождения в общей суточной дозе 8 мг (двойная рекомендованная суточная доза лекарственной формы немедленного высвобождения, эквивалентная тройной максимальной экспозиции препарата в капсулах замедленного высвобождения) в течение 4 дней. В случае передозировки толтеродином необходимо назначить стандартные поддерживающие мероприятия по контролю удлинение интервала QT.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

В настоящее время соответствующие данные по применению тольтеродина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали токсичность препарата по отношению к репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В связи с этим стоит применить тольтеродин в период беременности.

Период кормления грудью

В настоящее время данные по экскреции тольтеродина в грудное молоко отсутствуют. В период кормления грудью следует избегать приема тольтеродина.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность применения препарата этой категории пациентов не установлены.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при применении тольтеродина, если у пациента:

• значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания
• обструктивное поражение пищеварительного тракта (стеноз привратника)
• заболевания почек
• заболевания печени доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки;
• нейропатия;
• ущемленная грыжа;
• риск ухудшения моторики пищеварительного тракта.

Было показано, что многократный пероральный прием тольтеродина в лекарственной форме немедленного высвобождения в общей суточной дозе 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (супратерапевтична доза) удлиняет интервал QTc. Клиническая значимость этих результатов в настоящее время остается неизвестной и будет зависеть от факторов риска конкретного пациента и восприимчивости пациента на данное конкретное время. Тольтеродин следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, в том числе:

• врожденные или документально подтверждены приобретенные удлинение интервала QT;
• нарушение электролитного баланса, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия
• брадикардия
• значимые уже существующие заболевания сердца (например кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность)
• одновременное применение лекарственных средств, для которых известен эффект удлинения интервала QT, в том числе антиаритмические лекарственные средства IA класса (например хинидин, прокаинамид) и III класса (например амиодарон, соталол).

Это особенно справедливо в отношении приема мощных ингибиторов CYP3A4. Одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 следует избегать.

Как и для всех лекарственных средств, применяемых с целью лечения симптомов ургентных позывов на мочеиспускание и императивного недержания мочи, необходимо взвесить органическую этиологию срочного и частого мочеиспускания перед тем, как начать лечение препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может вызывать нарушения аккомодации и изменять скорость реакции, поэтому применение препарата может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYРЗА4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковыми азоловыми средствами (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазных средствами не рекомендуется, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию тольтеродина в плазме крови и риск передозировки.

сопутствующее лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может вызывать усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов. Напротив, при одновременном применении агонистов мускариновых холинергических рецепторов терапевтическое действие толтеродина может уменьшаться.

Действие прокинетиков, подобных метоклопрамида и цизаприда, может ослабляться толтеродином.

Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, которые метаболизируются через цитохромы Р450-2D6 (CYP2D6) или CYРЗА4. Однако сопутствующее лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYРЗА4) приводит лишь к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного. Это не вызывает клинически заметного взаимодействия.

Клинические испытания показали отсутствие взаимодействия с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Клиническое исследование не выявило никаких данных о том, что тольтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, 2С19, 2С9, ЗА4 или 1А2. Поэтому увеличение концентрации лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами, в плазме крови при одновременном применении с толтеродином не ожидается.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Тольтеродин является конкурентным специфическим антагонистом мускариновых рецепторов с селективностью действия (действие на мочевой пузырь более выражена, чем на слюнные железы) в условиях in vivo . Один из метаболитов тольтеродина (5-гидроксиметильного производная) имеет фармакологический профиль, подобный такого исходного соединения. У лиц с быстрым метаболизмом этот метаболит вносит значительный вклад в терапевтический эффект препарата.

Лечебный эффект препарата можно ожидать в течение 4 недель.

Лечебный эффект препарата в дозе 2 мг 2 раза в сутки после 4 и 12 недель применения препарата соответственно по сравнению с эффектом после применения плацебо (объединенные данные). Изменение абсолютного числа и изменение процентного соотношения показателей по сравнению с исходным уровнем.

* = P £ 0,05; ** = p £ 0,01; *** = p £ 0,001

Влияние тольтеродина оценивался у пациентов, у которых в начале исследования была проведена оценка уродинамики и которые в зависимости от полученных результатов были разделены на две группы: группа пациентов с положительной уродинамикой (моторные императивные позывы к мочеиспусканию) или группа пациентов с отрицательной уродинамикой (сенсорные императивные позывы к мочеиспускание). В каждой группе пациенты были рандомизированы на получение или тольтеродина, или плацебо. Данные не смогли убедительно подтвердить, что тольтеродин имеет какие-то преимущества перед плацебо у пациентов с сенсорными императивными позывами к мочеиспусканию.

Клинический влияние тольтеродина на интервал QT изучался с помощью ЭКГ, полученные в более чем 600 пациентов, принимавших препарат, в том числе у пациентов пожилого возраста и у пациентов с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Изменения интервала QT в группе приема плацебо и группе приема исследуемого лекарственного средства были без статистически значимых различий.

Эффект удлинения интервала QT при применении тольтеродина дополнительно изучался в 48 здоровых добровольцев (мужчин и женщин) в возрасте 18-55 лет. Участники исследования принимали тольтеродин в лекарственной форме немедленного высвобождения в дозе 2 мг 2 раза в сутки и 4 мг 2 раза в сутки. Результаты (скорректированные по формуле Фридеричиа) при максимальной концентрации тольтеродина (1:00) показали увеличение среднего значения интервала QTc на 5,0 и 11,8 мс на фоне приема тольтеродина в дозах 2 мг 2 раза в сутки и 4 мг 2 раза в сутки соответственно и на 19,3 мс для моксифлоксацина в дозе 400 мг, который был использован в качестве активного внутреннего контроля. Фармакокинетическая / фармакодинамическая модель показала, что в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6), которые получали тольтеродин в дозе 2 мг 2 раза в сутки, интервал QTc был больше, чем в быстрых метаболизаторов, которые получали тольтеродин в дозе 4 мг два раза в сутки. На фоне приема обоих доз тольтеродина у одного из участников исследования, независимо от их метаболического профиля, не наблюдалось ни увеличения абсолютного значения интервала QTcF более 500 мс, ни увеличения этого интервала на 60 мс или более от исходного уровня, - показателей, которые рассматривались в качестве пороговых уровней особое значение. Доза 4 мг 2 раза в сутки обусловливает максимальную концентрацию (Cmax), втрое превышающую ту, что достигается после применения высшей терапевтической дозы препарата Уротол ® в таблетках.

Эффективность применения препарата детям не была продемонстрирована. В двух рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях ИИИ фазы, проведенных с участием детей и продолжались в течение 12 недель, были применены капсулы тольтеродина замедленного высвобождения. В исследовании приняли участие всего 710 пациентов (486 пациентов - в группе приема тольтеродина и 224 пациентов - в группе приема плацебо) в возрасте 5-10 лет с частым мочеиспусканием и императивным недержанием мочи. По изменению от исходного уровня общего количества случаев недержание мочи на неделю статистически значимых различий между двумя группами не наблюдалось ни в одном из исследований.

Фармакокинетика.

Тольтеродин быстро абсорбируется. Максимальные сывороточные концентрации и тольтеродина, и его 5-гидроксиметильного достигается через 1-3 часа после приема препарата. Период полувыведения тольтеродина, что применяется в таблетках, составляет 2-3 часа в быстрых метаболизаторов и примерно 10:00 в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6). Равновесные концентрации достигаются в течение 2 дней после начала приема таблеток.

Прием пищи не влияет на концентрацию свободного тольтеродина и на концентрацию его активного 5-гидроксиметильного в быстрых метаболизаторов, хотя уровне тольтеродина увеличиваются, если препарат принимать вместе с пищей. Клинически значимые изменения не ожидаются и в медленных метаболизаторов.

Абсорбция. После приема тольтеродин подвергается пресистемном метаболизма в печени, который катализируется ферментом CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного производной - главного фармакологически еквипотентного метаболита.

Биодоступность тольтеродина составляет 17% в быстрых метаболизаторов (которыми являются большинство пациентов) и 65% - в медленных метаболизаторов (лишенных CYP2D6).

Распределение. Тольтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения тольтеродина составляет 113 л.

Вывод. После приема тольтеродин интенсивно метаболизируется в печени. Основной путь метаболического преобразования опосредуется полиморфным ферментом CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного. Дальнейшее метаболическое преобразование приводит к образованию метаболитов, обнаруживаемых в моче. В отдельной подгруппе населения (около 7%) отсутствует фермент CYP2D6. Для этих лиц (медленные метаболизаторы) идентифицированным путем метаболизма является дезалкилирования с участием CYP3A4 к N-дезалкильованого тольтеродина, который не участвует в реализации клинического эффекта препарата. Другая часть населения - это быстрые метаболизаторы. Системный клиренс толтеродина в быстрых метаболизаторов составляет примерно 30 л / ч. В медленных метаболизаторов снижение клиренса приводит к значительно большим концентраций тольтеродина в сыворотке крови (примерно в 7 раз) и незначительных концентраций 5-гидроксиметильного.

5-гидроксиметильный метаболит является фармакологически активным и еквипотентним к тольтеродину. Из-за различий особенностей связывания с белками плазмы крови тольтеродина и 5-гидроксиметильного экспозиция (AUC) несвязанного толтеродина в медленных метаболизаторов аналогична совокупной экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного у пациентов с активным CYP2D6 при применении той же дозы препарата. Безопасность, переносимость и клинический ответ на применение препарата подобны независимо от фенотипа пациента.

После введения [ 14 C] -толтеродину с мочой выводится около 77% введенной дозы меченого препарата и с калом - 17%. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного. Карбоксилированный метаболит и соответствующий деалкильований метаболит составляют соответственно примерно 51% и 29% от общего количества производных соединения, выводится с мочой.

Фармакокинетика препарата является линейной в диапазоне терапевтических доз.

Особые группы пациентов.

Печеночная дисфункция У пациентов с циррозом печени оказывается двукратное повышение экспозиции несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного.

Почечная дисфункция: средняя экспозиция несвязанного толтеродина и его 5-гидроксиметильного у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией (клиренс инулина СКФ £ 30 мл / мин) увеличивалась вдвое. У этих пациентов уровне других метаболитов в плазме крови значительно (до 12 раз) увеличивались. Клиническая значимость повышенной экспозиции этих метаболитов неизвестна. В настоящее время данные фармакокинетики препарата у пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией отсутствуют.

Дети

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 28 (14х2), № 56 (14х4): по 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.

Показания и дозировка:

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Общая доза может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 мес после начала лечения.

Передозировка:

Симптомы:парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.

Лечение:промывание желудка, активированный уголь.

При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин

При судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры

При развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ

При тахикардии - бета-адреноблокаторы

При задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря

При мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение

Побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).

Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.

Со стороны органа зрения: сухость глаз, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение; аритмия (редко).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.

Противопоказания:

задержка мочеиспускания

неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома

myasthenia gravis

тяжелый язвенный колит

мегаколон

детский и подростковый возраст до 18 лет

повышенная чувствительность к компонентам препарата

С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Следует избегать одновременного назначения препарата Уротол с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4, CYP1А2, вследствие этого не предполагается повышение концентрации препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, в плазме крови, при совместном приеме с толтеродином.

Состав и свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые

Толтеродина гидротартрат 1 мг.

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая - 73 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, натрия стеарилфумарат - 1.5 мг.

Уротол представляет собой лекарственный продукт, направленный на лечение урологических проблем. Медикамент применяется согласно инструкции после консультации с доктором. Средство отлично купирует признаки гиперактивности мочевого пузыря, существенно облегчает состояние пострадавшего.

Превышение дозировки Уротола грозит серьёзными негативными симптомами. Перед терапией внимательно изучите инструкцию, по необходимости обратитесь к врачу за консультацией.

Фармакологические свойства

Уротол после приёма быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Основные компоненты средства достигают максимальной концентрации спустя три часа после употребления лекарства. Сильный метаболизм приводит к полувыведению лекарственного продукта спустя несколько часов, у пациентов с умеренным метаболизмом этот период составляет около десяти часов.

Метаболизируется лекарственный продукт в печени, выводится почками. Положительный эффект после использования Уротола наблюдается спустя четыре недели после регулярного использования. В начале терапии может увеличиваться количество остаточной мочи, частота опорожнения, но это временный эффект, затем средство купирует неприятные симптомы заболевания.

Состав и форма выпуска

Уротол включает толтеродина гидротартрат (основное вещество) в количестве 1/2 мг.

К вспомогательным компонентам таблеток, покрытых оболочкой, относят:

• диоксид коллоидный,
• натрия стеарилфумарат,
• целлюлоза микрокристаллическая.

Пилюли запакованы в блистеры и картонные пачки.

Показания к использованию

Лекарственный продукт показан при , различной этиологии. Также Уротол отлично справляется с частыми позывами к опорожнению мочевого пузыря, вызванные патологическим недугом.

Противопоказания

• при повышенной чувствительности к отдельным компонентам лекарства;
• серьёзные задержки мочеиспускания;
• язвенный колит;
• закрытая глаукома, не поддающаяся лечению;
• детский возраст.

Осторожно используют лекарство в следующих случаях:

• при выраженной обструкции мочевыводящих путей (из-за повышенного риска задержки опорожнения мочевого пузыря);
• наличие риска снижения перистальтики кишечно-желудочного тракта;
• печёночная или ;
• невропатия.

Вероятные побочные эффекты

При неправильном применении Уротола или передозировке, препарат вызывает массу негативных реакций со стороны различных систем пациента:

• зачастую отмечается появление аллергической реакции, отёка Квинке;
• сердечно-сосудистая система может остро реагировать на приём лекарства: повышенное артериальное давление, тахикардия, аритмия;
• со стороны пищеварительной системы отмечаются резко неприятные симптомы: запор, боли в животе, сухость во рту, метеоризм, нарушения пищеварения;
• нервная система может негативно реагировать на длительное применение Уротола: головные боли, головокружения, галлюцинации, сонливость, нервозность;
• в некоторых случаях отмечается задержка мочеиспускания;
• увеличение массы тела, бронхит, отёчность, сильные боли в груди.

При обнаружении неспецифических симптомов прекратите приём средства, обратитесь к медику, иногда требуется устранение неприятных симптомов.

Важно! Уротол может снижать психомоторные функции, в период лечения соблюдайте осторожность при вождении транспортными средствами, также при занятиях с потенциально опасными агрегатами, требующие повышенной концентрации внимания.

Использование во время беременности

Применение Уротола разрешается, если предполагаемая польза для дамы превышает возможный вред для плода. Использование лекарства в период кормления грудью не исследовалось. Во время применения медикамента, женщинам нужно использовать барьерные методы контрацепции, если они принимают оральные контрацептивы.

Инструкция по применению и дозировка

При гиперактивности мочевого пузыря назначают по 2 мг в сутки, нарушения функции работы внутренних органов приводят к уменьшению дозировки до 1 мг в день. Также в случае нежелательных последствий можно уменьшить количество лекарства Уротол с 2 до 1 мг.

Продолжительность лечения зависит от выраженности признаков недуга, особенностей пациента. Курс терапии определяет доктор, по необходимости лечение повторяют несколько раз, если медикамент хорошо переносится.

Перейдите по адресу и прочтите о причинах и лечении рези при мочеиспускании у мужчин.

Уротол: аналоги

Если по каким-либо причинам Уротол не подходит, его можно заменить аналогичными средствами.

Подбором подходящего медикамента занимается врач:

• Везикар. Назначается для симптоматического терапии недержания мочи, также ургентных позывов к мочеиспусканию;
• Бетмига. Лекарство используется для купирования недержания мочи или частых позывов к опорожнению мочевого пузыря;
• Дриптан. Предназначен для лечения неизвестного происхождения, разрешён к приёму для детей старше пяти лет.

Перед заменой основного средства проконсультируйтесь с доктором, возможно, Уротол подходит вам, только требуется снизить дозировку для устранения появления побочных средств.

Стоимость и сроки хранения

Цена Уротола в таблетках составляет около 625 рублей за упаковку 56 таблеток (1 мг), аналогичный продукт (2 мг) - 750 рублей за упаковку. Конкретная стоимость средства может варьироваться в зависимости от аптеки, где была совершена покупка.

Средство отпускается по рецепту, препарат храните в оригинальной упаковке, температура во время всего хранения не должна превышать двадцать пять градусов. Продолжительность хранения Уротола составляет два года. После его истечения не применяйте лекарственный продукт.