Дифенин условия отпуска из аптек. Применение Дифенина в кардиологической практике: инструкция, побочные эффекты, аналоги, отзывы. При беременности и лактации

Дифенин – лекарственный препарат, выпускающийся в форме таблеток и применяющийся для лечения эпилепсии, невралгии тройничного нерва и желудочковых аритмий.

Действующее вещество

Фенитоин (phenytoin).

Форма выпуска и состав

Показания к применению

Показаниями к применению Дифенина являются:

эпилепсия, в частности большие эпилептические припадки, сопровождающиеся потерей сознания;
профилактика и лечение эпилептических припадков в нейрохирургии;
невралгия тройничного нерва;
нарушения сердечного ритма, спровоцированные органическими поражениями центральной нервной системы или являющиеся следствием передозировки сердечных гликозидов.

Противопоказания

Противопоказаниями к приему Дифенина являются:

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени;
синдром Адамса-Стокса;
кахексия (крайне опасное истощение организма, вызванное опухолевым заболеванием);
порфирия (разновидность генетических патологий печени);
почечная или печеночная недостаточность.

С особой осторожностью Дифенин назначают детям с проявлениями рахита, больным сахарным диабетом, пожилым людям, пациентам с хроническими заболеваниями почек и печени, а также людям, страдающим хроническим алкоголизмом.

Инструкция по применению Дифенин (способ и дозировка)

Дифенин необходимо принимать во время еды или сразу после приема пищи, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки желудка.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.

Побочные эффекты

Применение препарата Дифенин может вызывать следующие побочные действия:

аллергические реакции: кожная сыпь, повышение температуры тела. В единичных случаях у пациентов развивался пурпурный или буллезный дерматит с гепатитом. При этом дерматологические проявления иногда сопровождались высыпаниями схожими с теми, которые бывают при кори и скарлатине;
нарушения со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, нарушение координации движений, возбуждение, спутанность сознания, затруднение дыхания, нистагм, атаксия, бессонница, перепады настроения, мышечная слабость и прочее;
нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, гиперплазия десен, повреждение печени, токсический гепатит;
нарушения в работе системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз и т.д.

Передозировка

Смертельная доза Дифенина составляет 2-5 г. К симптомам передозировки относятся нистагм (20 мкг/мл действующего вещества в плазме крови), атаксия (30 мкг/мл) и дизартрия (40 мкг/мл). Также возможны тремор, гиперрефлелксия. сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома, гипотония. Причиной смерти становится дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Для лечения применяется активированный уголь, слабительные, симптоматическая терапия. Антидот не существует. В острый период требуется поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, показан диализ.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: отсутствуют.

Медикаменты со схожим механизмом действия (совпадение кода АТХ 4-го уровня): Дифантоин, Солантил, Эптоин, Фенгидон.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает противосудорожное, анальгезирующее, антиаритмическое и миорелаксантное действие.

Дифенин, являясь эффективным противосудорожным средством, не обладает выраженным снотворным эффектом, в отличие от многих других препаратов, применяющихся при лечении эпилепсии. К снижению судорожной активности приводит фенитоин – основное действующее вещество препарата, которое оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тем самым тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.

Рассматриваемый препарат способен повышать болевой порог при невралгии тройничного нерва. Использование препарата сокращает продолжительность болевого приступа при данном заболевании, а также уменьшает возбуждение и частоту формирования повторных разрядов.

Оказывая антиаритмическое действие, препарат снижает аномальный желудочковый автоматизм, сокращает рефракторный период (период, когда возбудимая ткань не способна совершить свой повторный потенциал действия), уменьшает возбудимость мембран.

Период всасывания основного действующего вещества Дифенина в кровь характеризуется вариабельностью (изменчивостью). Так, максимальная концентрация фенитоина в плазме крови может наблюдаться в период от 3 до 12 часов после приема препарата. Фенитоин распределяется по всем тканям и органам организма, проникает в спинномозговую жидкость, оказывает влияние на центральную нервную систему, выделяется с кишечным и желудочным соком, слюной, способен проникать в сперму и грудное молоко. Плацентарный барьер не является преградой для фенитоина. При лечении Дифенином, концентрации препарата в крови матери и плода совпадают.

Метаболизируется фенитоин ферментами печени. Период полувыведения препарата составляет 24 часа. При длительном курсе лечения фенитоин полностью выводится из организма за 3 дня.

Особые указания

Доза подбирается тщательно, так как увеличение дозировки может вызвать непропорциональное повышение концентрации плазмы в крови. При эпилепсии на 7-10 день терапии определяется концентрация препарата в крови.

У отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Эффективность лечения при этом следует оценивать по клиническим признакам заболевания концентрации препарата в сыворотке, особенно при подозрении на развитие токсических реакций и в случае комбинированной противосудорожной терапии.

Дифенин не применяется для монотерапии абсансов и комбинированной терапии при совместном развитии тонико-клонических судорог и абсансов.

при длительном лечении возможно снижение плотности костей и развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции. Поэтому в период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови, а также рекомендуется принимать препараты витамина Д.

У детей в период роста на фоне приема препарата повышен риск побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Ежемесячно, а затем раз в полгода во время курса лечения необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов. щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Внезапная отмена препарата может спровоцировать эпилептический приступ.

При признаках гиперчувствительности к препарату или признаках развития Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла Дифенин должен быть отменен.

Пожилым людям, а также пациентам с нарушениями функции печени и почек необходима коррекция дозы.

При острой алкогольной интоксикации концентрация действующего вещества в крови повышается. При хронической интоксикации снижается. Пациенту необходимо воздержаться от алкогольных напитков во время лечения.

При лечении возможно развитие токсических эффектов со стороны ЦНС.

Редко прием Дифенина и других противоэпилептических препаратов может сопровождаться появлением суицидальных мыслей, о чем пациент должен быть предупрежден заранее.

Фенитоин может снижать концентрацию Т4 в сыворотке, а также увеличить концентрацию глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин может привести к развитию гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому его не применяют на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами есть риск развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. При признаках такого состояния необходимо полное обследование пациента и отмена препарата.

На фоне приема препарата может проявиться желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. В этом случае терапию Дифенином необходимо прекратить.

Со стороны системы кроветворения, возможна тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина.

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат противопоказан при беременности. Во время приема препарата необходимо соблюдать контрацепцию. Препарат не рекомендуется при грудном вскармливании.

В детском возрасте

Препарат противопоказан в возрасте до 3 лет.

В пожилом возрасте

При нарушениях функции почек

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

При нарушениях функции печени

Препарат назначается с осторожностью, требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Дифенин усиливает угнетающее влияние на ЦНС других препаратов.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это усиливает терапевтическое действие и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Фенитоин изменяет терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D.

Концнтиация фенитоина в плазме крови может непредсказуемо колебаться при одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами.

В сочетании с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в первые недели общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться, затем повышается.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Дифемин, карбамазепин, фолиевая кислота, резерпин, сукральфат, вигабатрин, пиридоксин, теофиллин могут уменьшать концентрацию дезипрамина в плазме крови.

При применении с дилтиаземом, нифедипином, дисульфирамом, имипрамином, кларитромицином, ритонавиром, фелбаматом, фенилбутазоном, циметидином концентрация фенитоина может увеличиться.

На фоне приема фенитоина снижается эффективность парацетамола.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 5 лет.

Цена в аптеках

Стоимость Дифенин за 1 упаковку от 32 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Дифенин (международное название Фенитоин) – это препарат, который был выведен из гликолилмочевина. Средство используется для расслабления мышечной ткани скелета, снижения ее тонуса, устранения нарушений сердечного ритма, снижения проявления приступов боли.

Также препарат оказывает ярко выраженный без снотворного эффекта, что выгодно отличает его от других подобных. Снижает длительность судорожных припадков.

Компоненты медикамента

В состав препарата входят:

фенитоин – 99, 5 мг на одну таблетку;
пищевая сода;
стеариновая кислота и кальций;
крахмал;
тальковый минерал.

Средство выпускается на прилавки аптек в картонных пластинах по 10 таблеток. В одной блистерной упаковке также 10 таблеток.

Фармакологическое действие

Основное заболевание, при котором употребляют Дифенин – . Во время приступов этой болезни, в моторной коре головного мозга

происходят изменения, в борьбу с которыми вступают основные элементы препарата.

За счет наличия фенитоина — основного компонента препарата, происходит компенсация границ возбудимости, вследствие чего, наступает убывание натрия, который находится в мембранных клетках. Это также характеризуется снижением потенциала нейронной связи (СПС).

Именно этот факт приводит к тому, что в смежных областях головной коры запускается процесс торможения очагов эпилепсии.
Кроме этого, главный элемент препарата оказывает положительное влияние на ствол головного мозга, что подавляет активность его центров.

Такое воздействие имеет влияние на большие , а в частности, на их тонический этап.

Фармакокинетика средства

В зависимости от схемы приема препарата и его дозировки определяется время максимальной концентрации действующего вещества в крови. Оно колеблется в пределах 3-12 часов.

Распределение лекарственных элементов средства происходит по центральной нервной системе. А также оседает в тканях и попадает в семенной эякулят, цереброспинальную жидкость, желчь, слюну, грудное молоко и пищеварительный сок. Связывается с белковым веществом в крови на 70 – 95%.

Препарат расщепляется печенью и образует пассивные продукты метаболизма. В данном случае, это 5-(р-гидроксерил) -5-фенилгидантоин.

Примененная дозировка характеризует время выведения, при стандартной дозе это происходит за круглые сутки (+-1 час). Если лекарство употреблялось в течение долгого времени, полное избавление от веществ происходит за 72 часа.

Механизм действия

В набухшие клетки волокон Пуркинье проникает действующее вещество таблетки и стабилизирует их мембрану, что в свою очередь, приводит к антиаритмическому воздействию. А также уменьшается вероятность проникновения ионов кальция в клетки и происходит блокировка трансмембранных токов.

Мембраностабилизирующее действие предотвращает судороги, защищая нервные и мышечные ячейки от продолжительных нервных импульсов во время активизации организма.

Благодаря гидантоиновой основе, средство выполняет функцию усиления эффекта препаратов, которые употребляются параллельно.

Показания к применению

большие приступы эпилепсии;
эпилептические судороги с потерей сознания или с аурой;
отклонения ЦНС с нарушениями работы сердца;
при передозировке кардиотониками;
тригеминальная невралгия (вспомогательный препарат);

Когда прием средства недопустим

синдроме Морганьи;
атриовентрикулярной блокаде 2 и 3 степени;
блокаде сердца синоатриальной формы;
брадикардия с уменьшением сердечных сокращений;
недостаточности печени и почек;
хронической алкогольной интоксикации.

Также из-за возможной потери эффективности действия НИОТ, не рекомендовано смешивать Фенитоин с Делавирдином.

Инструкция по применению: схемы и дозы

В зависимости от степени проявления симптомов эпилепсии, принимается по 0,5-1 таблетке Фенитоина 3 раза в сутки. Для оптимизации состояния больного дозировка со временем повышается до 4 таблеток в сутки. Максимальная позволенная доза составляет не более 8 единиц за 24 часа и не более 3 за один прием.

Детская дозировка (5-9 лет) не должна превышать 0,5 таблетки за раз, не более 2 раз в день. Для детей старше 9 лет, дозировка определяется из расчета 5-8 мг на 1 кг тела.

Также для достижения быстрого результата при запущенности болезни, существует разработанная схема применения:

1 день – по 2 таблетки за 4 раза в сутки;
2 день – по 1 единице препарата 5 раз в сутки;
3 день – 1 таблетка за 5 приемов в сутки;
с 4 дня и до конца курса приема – 1 единица препарата 3 раза в сутки.

Для снижения возможности аллергической реакции слизистой оболочки на препарат, его необходимо принимать либо до приема пищи, либо после.

Передозировка и действия при ней

Передозировка Дифенином сопровождается основной симптоматикой:

В случае проявления таких симптомов, необходимо оказать пациенту первую помощь. Когда человек находится в сознательном состоянии то можно ограничиться промыванием желудка и приемом сорбентов.

Дыхательную недостаточность или угнетение сердечно-сосудистой системы можно устранить с помощью искусственных носителей воздуха.
Лечение происходит только по симптомам. Универсальный антидот пока не найден.

Передозировка может произойти при нарушении схем применения и увеличении разрешенной дозировки. А также этот фактор зависит от количества содержащегося фенитоина в плазме крови. К примеру, непроизвольные движения глаз могут возникнуть при дозировке более 20 мг, а нарушение движения мышц свыше 30 мг.

Особые состояния и указания

При сбое функциональности печени и почек необходима консультация с врачом по вопросу дозирования.

Препарат во время беременности назначается врачами только в том случае, когда вопрос здоровья матери стоит выше риска для вынашиваемого ребенка. После родов, возможно нарушение свертывания крови.

Применение во время лактации запрещено, в силу того, что Дифенин попадает в грудное молоко. Это может вызвать побочную реакцию у ребенка.

Взаимодействие с другими препаратами и веществами

Дифенин при параллельном приеме с другими лекарствами:

Продлевает работу Парацетамола.
Увеличивает токсичность и других препаратов, которые основаны на фенитоазине, сульфаниламиде или резерпине.
Средства на зверобое снижают скопление фенитоина в плазме. Такое действие может продолжаться в течение 10-14 дней после окончания приема препаратов с этой травой. А также на снижение вещества в крови может влиять Сукральфат, витамин В9, Теофиллин, Нелфинавир и Вигабатрин.
Кардиодепрессивное действие усиливает соединение препарата с Лидокаином и блакатором β-адренорецепторов.
Повышение количества фенитоина в крови увеличивают: Дикумарол, Омепразон, Вилоксазин, сукцинимиды, Изониазид, Голотам, Толбутамид, Нифедипин, Амиодарон и любые средства против грибка.
Препарат снижает эффективность антигрибковых, противоопухолевых средств. Блокируется действие: Метадона, Фуросемида, Дигитоксина, Клозапина, Пароксетина, эстрогенов и оральных контрацептивов.
Кроме этого, препарат может повлиять на результаты анализов и повысить содержание кальция и витамина В9.

Усиливает гепатотоксичность и удлиняет эффект парацетамола.

Увеличивает токсичность хлорпромазина и др. производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.

Амиодарон увеличивает концентрации фенитоина в крови.

Антикоагулянты непрямого действия, хлорамфеникол, циметидин, дисульфирам, противовирусная вакцина, изониазид, метилфенидат, фенилбутазон, ранитидин, салицилаты, сульфаниламиды, флуконазол, кетоконазол, миконазол снижают метаболизм, повышают активные концентрации в крови и усиливают противосудорожное действие.

Противосудорожные ЛС (сукцинимид, карбамазепин), эстрогенсодержащие контрацептивы, ГКС и МКС, АКТГ, циклоспорин, дакарбазин, гликозиды наперстянки, дизопирамид, доксициклин, эстрогены, фуросемид, леводопа, микселетин, хинидин, метадон, празиквантель, витамин D, аминофиллин, кофеин, окстрифиллин, теофиллин метаболизируются более интенсивно (за счет индукции фенитоином микросомальных ферментов печени), в результате чего снижается их концентрации в крови.

Трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинпиразон снижают противосудорожное действие (поэтому может потребоваться коррекция дозы фенитоина).

Фенитоин может повышать концентрацию глюкозы в крови, а поэтому снижает эффект инсулина и пероральных гипогликемических ЛС; уменьшает комплексообразование левотироксина с белками плазмы на 15-25%.

Барбитураты, примидон, флуоксетин, фолиевая кислота могут изменять концентрацию фенитоина в крови (возникает необходимость в мониторировании его концентрации).

Диазоксид снижает гипергликемическую активность фенитоина.

Допамин может способствовать развитию аритмии и снижению АД.

Инфлюран, галотан, метоксифлюран – использование фенитоина перед анестезией может повышать метаболизм анестетика и риск развития гепатотоксичности и нефротоксичности.

Лидокаин и бета-адреноблокаторы в сочетании с фенитоином могут угнетать сердечную деятельность; при этом значительно возрастает метаболизм лидокаина.

Омепразол, ингибируя систему цитохрома P450, снижает метаболизм фенитоина.

Рифампин стимулирует метаболизм в печени.

Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического воздействия стрептозоцина.

Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина.

Вальпроевая кислота и фенитоин ингибируют метаболизм друг друга, что может привести к повышению гепатотоксичности.

Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина.

ЛС группы изониазидов, АСК, хлорамфеникол и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая побочные эффекты.

При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

Дифенин инструкция

Инструкция сопровождающая упаковки с лекарственным средством Дифенин, служит для полноценного ознакомления с информацией о препарате. Помимо инструкции, в статье можно ознакомиться с аналогами, ценами и отзывами на прием Дифенина.

Форма, состав, упаковка

Препарат выпускают в виде таблеток и порошка для приготовления инъекционного раствора.

Таблетки Дифенин

Таблетки Дифенин составляет совокупность гидрокарбоната натрия с дифенилгидантоином в пропорциях 15:85. Упаковка Дифенина содержит десяток таких таблеток.

Порошок Дифенин

Порошок Дифенин состоит из смеси (5,5) дифенила-гидантоина-натрия. Цвет порошка преимущественно белый. Возможно наличие желтого оттенка. Порошок растворяют в воде. Реакция раствора резкощелочная.

Срок и условия хранения

Препарат подлежит хранению не менее четырех лет в местах, которые защищены от света.

Фармакология

Являясь противосудорожным лекарственным препаратом Дифенин способен к оказанию противосудорожного, миорелаксирующего, антиаритмического и обезболивающего действия.

Противосудорожный эффект обусловлен тем что мембраны нейронов, синапсов и аксонов стабилизируются. Это ограничивает распространение активности судорожной и возбуждения.

Антиаритмический эффект обусловлен активностью действующего вещества в клетках и волокнах с мембраностабилизирующим эффектом. Препарат способствует блокировке натриевого тока трансмембранного и снижает способность к проникновению в клеточную мембрану иона кальция благодаря уменьшению проницаемости этой мембраны.

Обезболивающий эффект становится эффективнее с приемом препарата, когда у пациента выявлена невралгия нерва тройничного сокращается приступ и по продолжительности.

Миорелаксирующий эффект по механизму действия схож происхождением противосудорожного эффекта.

Фармакокинетика

Принятый внутрь препарат как впрочем, и введенный инъекционно подвергается медленному всасыванию.

Активный компонент проникает практически в каждую из физиологических жидкостей организма, проходит через барьер плаценты. С белками плазмы связывается почти полностью.

Метаболизм происходит в печени, при котором образуются метаболиты неактивной формы. Выведение осуществляется посредством почек метаболитами, а также через кишечник.

Дифенин показания к применению

Показания препарата к назначению:

При эпилепсии, когда имеют место припадки большие судорожные;
при тонико-клонических припадках;
при припадках эпилептического характера в области нейрохирургии для терапии и профилактических мер;
при аритмии желудочковой;
при невралгии нерва тройничного.

Противопоказания

Препарат имеет целый ряд противопоказаний, которые предусматривают отказ от его применения в терапии:

при наличии синдрома Морганья- Адамс- Стокс;
при блокаде AV степени II и III;
при блокаде синоатриальной;
при брадикардии синусовой;
при нарушении функциональности печень /почки;
при выявленной сердечной недостаточности;
при наличии кахексии;
при Порфирии;
при повышенной чувствительности к составу препарата.

Дифенин инструкция по применению

Прием внутрь

Взрослым в начальной дозировке по 3 или 4 мг/кг/сутки затем дозу можно увеличивать пока не будет, достигнуто терапевтического эффекта. В основном доза для поддержки составляет от 200 до 500 мг/сутки одним или несколькими приемами.

Для детей назначают по 5 мг/сут/на кг за два применения, увеличивая постепенно дозирование, но не более чем на 300 мг за сутки. Для поддержания достаточно от 4 до 8 мг/сут/на кг веса.

Внутривенно

Для пациентов любой возрастной категории, в том числе и грудничков доза начального введения составляет по 15 или 20 мг на кило веса тела. Увеличивать дозу может врач в зависимости от клинической картины состояния пациента.

Внутримышечно

Для взрослого разовым введением по 100 или 300 миллиграмм.

Дифенин при беременности

При беременности и в период грудного вскармливания Дифенин не назначается за исключением случаев острой необходимости. Поскольку были описаны случаи, когда под влиянием препарата имели место образование опухолей, у плода расщеплялась верхняя губа и небо.

Препарат беспрепятственно проникает в молоко грудное, поэтому кормление прекращают на период лечения.

Дифенин детям

Побочные эффекты

По нервной системе

может иметь место развитие нистагма, нервозности преходящей, атаксии, дрожания рук, спутанности в сознании, заикания или смазанности речевой, изменчивости в настроении, нарушения сна, слабости в мышцах, головокружений, нарушения координации в движениях;
в редких случаях отмечалось развитие невропатии периферической.

По системе пищеварения

Высока вероятность развития тошноты и рвоты, повреждений печени, гепатита токсического и запора. У детей и молодых людей может развиться гиперплазия десна.

По системе кроветворения

в редких случаях отмечалось развитие тромбоцитопении, анемии мегалобластной, лейкопении, агранулоцитоза, гранулоцитопении.

По системе эндокринной

Имеется вероятность развития гипертрихоза, подвижки вперед челюсти нижней и расширения носа на кончике, укрупнение лицевых черт, особенно утолщение обеих губ.

По обмену веществ

Может возникнуть нарушение усвояемости глюкозы и метаболизма для витамина Д, а также может развиться гипокальциемия.

По системе костей и мышц

если имеет место длительный прием препарата и отсутствует полноценное питание, где будет выраженной нехватка витамина Д, имеется вероятность развития рахита или остеомаляции.
в редких случаях отмечали развитие полиартропатии периферической.

По аллергии

Хотя и редко, тем не менее, может иметь место проявление кожной сыпи, лимфаденопатии лекарственной, лихорадкой, эозинофилией.

Разное

Бывали редкие случаи развития болезни Пейрони.

Взаимодействие с лекарствами

При совмещении Дифенина с лекарствами что угнетают ЦНС угнетающий эффект усилится.
Совмещение с большим рядом препаратов приводит к увеличению лечебного эффекта от Дифенина, но и повышает риск развития его побочных явлений (амиодарон, тразодон, средства для противогрибковой терапии, толбутамид, метронидазол, сульфонамид, хлорамфеникол, сульфинпиразон, хлордиазепоксид, сукцинимид, диазепам, салицилат, дикумарол, эстроген, антигистамин, флуоксетин, галотан, омепразол, метилфенидад, изониазид.
Терапевтический эффект некоторых медикаментов может быть изменен при совмещении приема Дифенина с противогрибковыми лекарствами, витамином Д, клозапином, рифампицином, препаратами ГКС, хинидином, дикумаролом, пероральными контрацептивами, эстрогенами, дигитоксином, фуросемидом, доксиициклином.
Совмещая прием Дифенина с фенобарбиталом можно получить непредсказуемый эффект.
Концентрация Дифенина в кровяной плазме будет снижена, если его совмещать с противоопухолевыми медикаментами.
Совмещение Дифенина и ацетазоламида может привести к развитию рахита или остеомаляции.
Эффект Дифенина снизится при совмещении с ацикловиром.
Снижена концентрация в кровяной плазме будет для препаратов верапамил, фелодипин, нимодилин.
Габапентин повысит концентрацию Дифенина и разовьет эффект токсичности;
Дезипрамин снизит свою концентрацию.
Токсичности следует остерегаться при совмещении с препаратами нифедепин и дилтиазем, имипрамин, кларитромицин.
терапевтическое действие Дифенина будет снижено при совместном использовании с карбамазепином, вигабатрином, кислотой фолиевой, сукральфатом, резерпином.
Совмещая парацетамол с Дифенином, первый может утратить свою эффективность.
Дифенин слабее всасывается при соединении с препаратом сукральфат.
с теофиллином происходит взаимное снижение эффективности.
Препараты, которые лечат пациента в связи с нехваткой кислоты фолиевой, снижают эффективность Дифенина.

Дополнительные указания

Высокая чувствительность, к какому либо из препаратов данной группы, как правило, говорит о том же развитии событий для других препаратов этой группы.

Резкое прекращение приема препарата для эпилептиков может привести к синдрому отмены.

Пожилым пациентам и тем, кто страдает от печеночной нарушенной функциональности необходимо корректировать режим дозирования, поскольку препарат активно метаболизируется в печени.

Когда предусматривается длительное лечение препаратом пациенту необходимо назначение солнечных ванн и адекватной диеты с достаточным содержанием витамина Д.

Использовать препарат для детской терапии следует предельно осторожно, поскольку у этой категории пациентов в связи с выраженным интенсивным ростом увеличивается риск развития побочных явлений, что связаны с соединительной тканью организма.

Дифенин повышает свою концентрацию в плазме крови при наличии интоксикации алкоголем в острой форме и понижает ее при алкоголизме хронического характера.

Лечение препаратом приводит к некоторому замедлению психомоторного реагирования. Поэтому водители транспорта и иные лица, что осуществляют, какую либо деятельность с механизмами должны быть освобождены от работы либо выполняли ее очень осмотрительно.

Дифенин аналоги

Аналогом препарата являются таблетки Дифенина 0,117, а также у препарата имеется широчайший перечень синонимов, среди которых препараты: Алепсин, Эптоин, Антизацер, Эптал, Дифентоин, Дифедал и многие другие.

Дифенин цена

Препарат Дифенин не относиться к категории дорогостоящих лекарственных средств. Тем не менее, его стоимость следует уточнять в аптеке непосредственно при покупке, поскольку приобрести таблетки можно исключительно по рецепту врача.

Дифенин отзывы

Отзывов о препарате практически нет за исключением редких высказываний. Мнения пациентов не умаляют достоинств лекарственного средства, но утверждают, что им он не подходит. Но есть и те, кто полностью доволен препаратом.

Приведем те отзывы, что удалось разыскать.

Лидия: Когда попала в больницу и получила статус эпилептика, стала принимать по назначению врача препарат Дифенин в форме таблеток. Нужно отметить, что приступы во время лечения не наступали, но меня охватывало паническое состояние и не раз, когда я чувствовала их приближение. Однако дальнейшего их развития и судорог не было. Когда советовалась с доктором, он объяснил что препарат универсальный для эпилептиков, но мне видимо, не подходит. В итоге после долгих переговоров врач мне назначил другие препараты. Однако в больнице у меня завязались некоторые знакомства и мои новые друзья заверяли меня, что их препарат очень устраивает.

Полина: К сожалению, в нашей семье эпилепсия явление всем знакомое и поэтому лекарствами на предмет ее лечения мы запасаемся основательно. Препарат Дифенин нас вполне устраивает по своим фармакологическим свойствам и лечебному эффекту. К тому же стоимость таблеток невысока. Видимо ценовой фактор и является причиной того что купить таблетки бывает весьма затруднительно. А в остальном все нормально. Препарат избавляет от приступов и судорог, а это очень важно, поскольку данные состояния бывают весьма опасны ввиду высокой вероятности травмирования при падении. Вот так и живем, принимая периодически таблетки. В принципе, когда препарат подходит и устраняет приступы, можно вести жизнь обычного человека правда соблюдая некоторые ограничения: не допускать того чтобы нервничать, не принимать алкогольных напитков и не находиться там где свет мигает например в клубах и на дискотеках. Таким образом, рекомендую всем тем, этот простой и вместе с тем очень эффективный препарат кто имеет назначение на подобную категорию лекарственных средств. В иных случаях, конечно, не дай бог такого недуга никому.

Похожие инструкции:

Препарат: ДИФЕНИН (DIPHENIN)

Активное вещество: phenytoin
Код АТХ: N03AB02
КФГ: Антиаритмический препарат. Класс I B
Рег. номер: П N015685/01
Дата регистрации: 09.06.09
Владелец рег. удост.: ЛУГАНСКИЙ ХФЗ (Украина)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное - 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T 1/2 .

Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.

T 1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

ПОКАЗАНИЯ

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно - нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможно - гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможно - нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно - контрактура Дюпюитрена; редко - периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко - болезнь Пейрони.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H 1 -рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.