Синдром блума причины. Генетические заболевания. Сопутствующие заболевания при синдроме Блума

Описание:

Синдром Блума (СБ), (англ. Bloom syndrome), также известен как синдром Блума-Торре-Махачека - это редкое аутосомно-рецессивное хромосомное расстройство, которое характеризуется высокой частотой разрывов и перестроек в хромосомах больного человека. Этот синдром был впервые описан врачом дерматологом Девидом Блумом (Dr. David Bloom) в 1954 году.

Причины синдрома Блума:

Мутации в гене BLM, который является составной ДНК геликаз (хеликазы), вызывают возникновение синдрома Блума. ДНК геликазы (хеликазы) - это ферменты, которые раскручивают двухцепную спираль ДНК. Процесс «раскрутки» состоит из большого количества процессов, таких как синтез копий ДНК, транскрипция РНК, репарация ДНК и т.д.
  
   Когда клетка готовится к делению, то хромосомы дублируются таким образом, что каждая новообразованная структура получает полный набор хромосом. Процесс удвоения называется - репликацией ДНК. Ошибки, допущенные при репликации ДНК могут привести к мутации. Белок BLM играет важную роль в поддержании стабильности ДНК в процессе репликации. Мутации гена BLM, связанные с синдромом Блума дезактивируют белок, который кодируется геном BLM и входит в состав ДНК хеликазы, или же нарушают процесс экспрессии (образование белка). Другими словами не происходит экспрессия этого гена. Отсутствие BLM белка или низкая его активность приводит к увеличению количества мутаций, именно поэтому   молекулярные механизмы, с помощью которых BLM поддерживает стабильность хромосом, до сих пор остаются предметом для многих исследований.

      У лиц, с СБ имеет место большое количество обменов между гомологичными хромосомами или сестринскими хроматидами (две молекулы ДНК, образующиеся в процессе репликации ДНК), в результате которых существенно увеличивается количество мутаций. Кроме того, на много чаще (в отношении лиц, не имеющих синдрома Блума) случается повреждение хромосом и их перестройка.

      Сегодня ученые работают над тем, что установить (или опровергнуть) наличие прямой связи между молекулярными процессами, в которых участвует ген BLM и изменением хромосом. Кроме того, связь между молекулярными дефектами в клетках лиц с СБ, хромосомными мутациями, которые накапливаются в соматических клетках (всех клетках тела, кроме половых) и многими клиническими признаками синдрома Блума также является одним из направлений клинических исследований.

   Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, оба родителя должны быть носителями для того, чтобы их ребенок заболел. Носителями заболевания среди евреев Ашкенази, преимущественно являются выходцами из Восточной Европы, является 1 человек на 100. Если оба родителя являются носителями СБ, то в 25% случаев, ребенок может быть больным.

      Тем членам семей, которые могут быть носителями заболевания рекомендуется обратиться с просьбой о генетической консультации или пройти генетическое тестирование. Для носителей-родителей, которые планируют рожать ребенка следует провести пренатальную диагностику с помощью цитогенетических и молекулярных методов. Также возможно осуществить молекулярный анализ ДНК для определения наличия мутаций.

Симптомы синдрома Блума:

Лица, больные ВБ, как правило не высокого роста, с характерными высыпаниями на коже, которыевозникают почти сразу после первого воздействия солнечных лучей. Эти высыпания, как правило возникают на щеках (вызывая покраснение) и имеют форму бабочки. Но сыпь можетт возникать не только на лице, но и на других частях тела, на которые попадали солнечные лучи (спина, руки и т.д.).
Характерны такие признаки, как:
- высокий голос;                                                  
- специфические черты лица - длинное и узкое лицо, нижней челюсти, большой нос и уши, изменения пигментации кожи, включая появление гипо-и гипер-пигментных пятен и ;
- телеангиэктазия (расширенные кровеносные сосуды), которые могут проявляться на коже, преимущественно на верхней части груди и спины;
- умеренным иммунодефицитом, который характеризуется дефицитом некоторых классов иммуноглобулинов, который, как считают исследователи, приводит к рецидивам и инфекций ушей;
- - это патологическое состояние, обусловленное недостаточной секрецией андрогенов, то есть организм мужчин, не может производить сперму, а значит, пораженные этим заболеванием лица мужского пола - бесплодны. У женщин эта болезнь проявляется преждевременным прекращением менструаций (преждевременная менопауза), т.е. они имеют пониженную способность к рождению детей. Однако, некоторые женщины, которые болеют синдром Блума могут иметь детей.
      Осложнения, возникающие в результате воздействия заболевания, могут включать в себя хронические болезни легких, возникновение трудностей при обучении. У некоторых лиц, возникает . Наиболее опасным осложнением можно назвать повышение вероятности возникновения опухолевых заболеваний.

Лечение синдрома Блума:

Лечение симптоматическое: фотозащитные средтства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. В качестве профилактики заболевания рекомендуется избегать кровнородственных браков.

Блума синдром — редкое генетическое заболевание, характеризующееся низкорослостью, повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовым лучам от солнца. Синдром Блума является прототипом группы генетических состояний, известных как синдром поломок хромосом. Генетическая аномалия при синдроме Блума вызывает проблемы с ДНК, в результате чего большое количество хромосом перестраивается.

К внешним симптомам синдрома Блума относиться множественные мелкие сосуды на носу и щеках. Пациенты с данным синдромом страдают от частых инфекционных заболеваний из-за слабой иммунной системы. Тревожным отличием синдрома является заметно повышенная восприимчивость к развитию многих типов рака, особенно лейкемии, лимфомы и .

Синдром Блума наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак и входит в число генетических болезней ашкеназов.

Симптомы

Взрослые с синдромом Блума имеют недостаточный вес и маленький размер головы, но при этом пропорции тела в нормальном состоянии. Дети и новорожденные обычно появляются на свет с маленькой или узкой головой и лицом. Иногда эти признаки сопровождает красноватая сыпь лица, которые появляются из .

По неутешительной статистику, у 50% людей с этим расстройством в конечном итоге развивается один из множества злокачественных новообразований, чаще это лейкемия или рак желудка. У лиц с данным синдромом большая вероятность развития заболевания .

А иногда и является общим и главным признаком, люди с синдромом Блума не в состоянии производить сперму. Женское бесплодие также распространено, потому что менструация прекращается слишком рано.

Кроме того, люди с синдромом Блума, как правило, имеют нарушения иммунной системы, которые часто приводят к инфекционным заболеваниям, таким как пневмония, у пациентов часто наблюдается характерно высокий голос , не правильно растут зубы, лишний шестой палец или пальцы.

Причины

Синдром Блума наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Каузативный ген был сопоставлен хромосомном локусе 15q26.1 и отвечает за кодировку белка, известного как бислойные липидные мембраны. Одна мутация, отвечает почти за все случаи данного синдрома.

Генетические заболевания обусловлены сочетанием генов для одного определенного признака, которые находятся в хромосомах, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения происходят, когда человек наследует один и тот же ген для одного и того же признака от каждого родителя.

Сопутствующие заболевания при синдроме Блума

Симптомы следующих расстройств могут быть аналогичны симптомам синдрома Блума. Сравнения могут быть полезны для диагностики:

• Хромосомные синдромы нестабильности аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний, связаны с повышенной хромосомной нестабильностью и генетической нестабильностью, ставят пораженных лиц на более высокий уровень вероятности к заболеванию: анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия, и пигментная ксеродерма.
• Синдром Коккейна — представляет собой переменную генетическое заболевание, характеризующееся дефицитом роста и прогрессивным неврологическое ухудшением.
• Синдром Ротмунда-Томсона — это генетическая, полисистемная патология, которая, как правило, обнаруживается на ранних этапах, после рождения ребенка. Во время раннего младенчества у людей с синдромом Ротмунда-Томсона развиваются красные, воспаленные бляшки на коже, сопровождающиеся скоплениями жидкости между слоями ткани под кожей, проще говоря отеком.

Лечение

Лечение синдрома поддерживающее, поскольку не существует узконаправленной терапии на лечение синдрома Блума. Солнцезащитные средства могут быть использованы для снижения воздействия ультрафиолетового излучения, а также всем лицам с данным синдромом следует ограничить контакт с прямыми солнечными лучами. Также рекомендуются периодические походы к

Синдром Блума – это редкостная болезнь наследственного происхождения, которая развивается по аутосомно-рецессивному типу. Характерной особенностью болезни является лицевая эритема телеангиэктатической формы, повышенный уровень фоточувствительности, а также нарушения в росте.

Синдром Блума: генетика и причины возникновения

Обуславливается болезнь аутосомно-рецессивным геном. В большинстве случаев синдром Блума наблюдается в семьях с высоким уровнем инбридинга. Наиболее часто болеют мужчины.

Симптоматика

Основные симптомы — лицевая эритема и карликовость. Как правило, эритема появляется в младенческом возрасте в виде бляшек, которые напоминают пятна красной волчанки. В основном локализуются в форме бабочки на крыльях носа и щеках, иногда могут появиться в области век, лба, раковин ушей, с внутренней стороны кистей.

Поверхность пятен очень часто шелушится. Под воздействием ультрафиолетового излучения может развиться экзацербация сыпи, появиться пузыри, кровоточащие участки и корочки в области губ.

Диагностирование

Диагноз устанавливается на основе клинической симптоматики, а также определению аномалий репарации ДНК. Характерный признак – высокочастотные сестринские обмены хроматидной формы и изменения лимфоцитов.

Синдром Блума: лечение

Лечение назначается симптоматического воздействия:

• Витамин Е;
• препараты каротиноидной группы;
• лекарственные средства иммунокорректирующего действия;
• средства фотозащитной функции.

Профилактика

Основной мерой является избегание кровнородственных браков.

Гемохроматоз (син.: бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье- Ано-Шоффара) - аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся накоплением в организме железа. Ген гемохроматоза расположен в 6-й хромосоме и сцеплен с локусом системы HLA. Главное звено патогенеза - усиление всасывания железа в тонкой кишке и накопление его, в первую очередь, в печени, поджелудочной железе, сердце, половых железах и коже. Гемохроматоз является сравнительно частой причиной цирроза печени, сахарного диабета, гипогонадизма, артрита, кардиомиопатии.

Наиболее важный клинический симптом гемохроматоза - поражение кожи в виде серо-коричневой пигментации, которая усиливается под воздействием солнечного облучения. Однако степень ее выраженности не коррелирует с нередко выявляемым отложением железа вокруг эккринных потовых желез и накоплением меланина в базальном слое эпидермиса. Кожными проявлениями гемохроматоза также могут быть сухость кожи, мелкопластинчатое шелушение, ихтиоз, звездчатые телеангиэктазии, эритроз ладоней, алопеция, койлонихия, очаговая атрофия кожи. Гепатоцеллюлярный рак развивается как позднее осложнение в 7-37% случаев и является основной причиной смерти. Обычно он возникает у пожилых людей с циррозом печени.

Гистологически при гемохроматозе выявляют значительное отложение меланина в базальном слое эпидермиса. В дерме, преимущественно вокруг придатков кожи, определяется скопление больших масс гемосидерина.

Гемохроматоз можно заподозрить при повышении уровня сывороточного ферритина и трансферрина. Уровень же сывороточного железа подвержен значительным колебаниям, в связи с чем не является диагностически ценным. Диагноз подтверждают путем биопсии печени с определением отложений железа в клетках печени. Заподозрить гепатоцеллюлярный рак позволяют ультразвуковое исследование, компьютерная томография, определение уровня сывороточного а-ферритина.

Наиболее эффективно кровопускание при гемохроматозе . Проводится лечение цирроза печени, сахарного диабета и другой выявленной патологии. Рекомендуется медико-генетическое консультирование.

Синдром Блума

Синдром Блума (син.: врожденная телеангиэктатическая эритема; врожденная телеангиэктатическая эритема и нанизм) - редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся телеангиэктатической эритемой лица, повышенной фоточувствительностью, задержкой роста. Возникает в семьях с высокой частотой инбридинга. Чаще поражаются лица мужского пола. Культура лимфоцитов и фибробластов больных отличается высокой частотой хромосомных аберраций и повышенной чувствительностью к УФ-облучению, отмечена недостаточность фермента ДНК-лигазы I. Клетки при синдроме Блума проявляют хромосомную нестабильность, приводящую к высокому уровню соматических мутаций как внутриутробно, так и в постнатальной жизни. У больных с синдромом Блума отмечаются нарушения со стороны В-(снижение уровня IgA и IgM) и Т-системы иммунитета. В частности, повышение онкологической заболеваемости при синдроме Блума связывают с подавлением пролиферативной реакции лимфоцитов на митогены. В то же время связь дефекта иммунной функции с недостаточностью энзима, участвующего в репарации ДНК-лигазы I, остается неясной. Ген синдрома Блума пока не клонирован. Соотношение частоты различных типов рака при синдроме Блума, отражающее их соотношение в обшей популяции, подтверждает, что синдром Блума является мутирующим фенотипом, при котором каждая клетка тела более склонна к соматической мутации. При этом сопутствующий иммунодефицит неясного происхождения может также играть роль в опухолевой прогрессии.

Синдром Блума начинается в первые недели жизни с появления эритемы, пузырей и корок на щеках, ушных раковинах, спинке носа, позже - на тыле кистей. Обычно отмечается кожная фоточувствительность даже после минимального ультрафиолетового облучения, которая нередко сопровождается развитием телеангиэктазий и повышенной ранимостью кожи. Позже на облучаемых и необлучаемых участках кожи появляются очаги атрофии, крапчатой гиперпигментации и гипопигментации, а также пятна типа «кофе с молоком». Обострение происходят, как правило, весной и летом. Дети обычно рождаются с низкой массой тела и в дальнейшем отстают в физическом развитии, хотя умственное развитие не страдает. Отмечаются диспропорционально узкий (доли-хоцефалический) череп, выступающий нос и маленькая нижняя челюсть (птичье лицо). Встречаются и другие аномалии развития: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дефекты зубов. Многие больные низкорослы, имеют высокий голос. Продолжительность жизни короткая.

При синдроме Блума отмечается предрасположенность к злокачественным новообразованиям внутренних органов, крови, костей, они развиваются в возрасте от 2 до 46 лет. Наиболее частыми являются злокачественные заболевания крови (острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, лимфомы), рак пищевода, аденокарцинома кишечника, но описаны и редкие опухоли: остеогенная саркома, медуллобластома, опухоль Вильмса. Высока вероятность развития рака языка, гортани, легкого и молочной железы. У 9 из 165 больных с синдромом Блума, зарегистрированных в США, имелись немеланотические раки кожи, но не меланома. Средний возраст этих больных составлял 28 лет.

Гистологическая картина синдрома Блума неспецифична: уплощение и атрофия эпидермиса, расширение сосудов сосочкового слоя дермы, периваскулярный лимфоцитарно-гистиоцитарный инфильтрат.

Диагноз синдрома Блума устанавливается на основании клинической картины, выявления патологии репарации ДНК, высокой частоты сестринских хроматидных обменов, а также изменений в лимфоцитах. В качестве метода пренатальной диагностики заболевания рекомендуется использовать оценку сестринских хроматидных обменов.

Дифференциальный диагноз синдрома Блума проводится с красной волчанкой, синдромом Коккейна, порфирией, синдромом Ротмунда-Томсона.

При лечении синдрома Блума применяются фотозащитные средства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. Больные должны наблюдаться дерматоонкологом с целью ранней диагностики немеланотических раков кожи. В качестве профилактики заболевания следует избегать близкородственных браков.

Синдром Блума - это редкое врожденное заболевание, при котором клетки человека демонстрируют геномную нестабильность. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу.

Нарушение впервые диагностировал и описал в 1954 году дерматолог американского происхождения Дэвид Блум. От имени этого ученого и произошло название патологии. Синоним - врожденная телеангиэктатическая эритема.

Наиболее часто синдромом Блума страдают лица еврейской национальности (приблизительно 1 человек из 100). Заболевание может быть как у женщин, так и у мужчин, но у последних симптомы более выражены. Именно поэтому женщинам с данной патологией часто ставят ошибочные диагнозы.

У ребенка, который болеет синдромом Блума, оба родителя являются скрытыми носителями мутации по одному аллелю гена BLM. Предполагается, что разнообразие симптомов зависит от того, какая именно мутация присутствует в генах больного. Однако это еще не доказано.

Клиническая картина

Пациенты с синдромом Блума при рождении имеют небольшую массу тела (около 1900-2000 г). В дальнейшем они также медленно растут и плохо прибавляют в весе. Половое созревание задерживается, и даже если оно проходит, то неполноценно. У мужчин часто встречается бесплодие, а у женщин - аномально ранняя менопауза. Несмотря на это, их психическое развитие соответствует возрастным нормам.

В первые недели жизни у больных на щеках, ушах, носу и тыльной части кистей рук возникают пузыри, эритема и корки. Нередко отмечается повышенная чувствительность к ультрафиолету. Даже непродолжительное нахождение пациентов под солнцем может привести к образованию сосудистой сетки и повреждениям кожных покровов различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи на ней могут образоваться темные или слишком светлые пятна, участки с атрофией.

Больные имеют сниженный иммунитет и поэтому часто сталкиваются с инфекционными заболеваниями, которые к тому же рецидивируют.

Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеек костей бедра и

Внешний вид

Внешний вид больных нестандартный. У них достаточно узкий череп, маленький подбородок и выступающий нос («птичье лицо»). Особенно хорошо это видно, если посмотреть фото синдрома Блума.

Больные, как правило, низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых пациентов присутствуют деформации стоп и Больные нередко жалуются на воспаление и отечность губ, их шелушение. В некоторых случаях отмечается нарушение процесса ороговения кожи и ее закупорка (выглядит как «гусиная кожа»).

Диагностика

Диагноз "синдром Блума" ставит врач, опираясь на клиническую картину болезни пациента и данные результатов лабораторных исследований.

При обследовании обязательно проводится оценка состояния иммунной системы. В анализе больных синдромом Блума будет отмечаться снижение количества иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Кроме этого, рекомендуется провести оценку сестринских хроматидных обменов.

При диагностике важно не спутать синдром Блума с красной волчанкой, синдромом Нила-Дингуолла, синдромом Ротмунда-Томсона и кожной порфирией.

Онкология

Низкий иммунитет и наличие большого количества различных мутаций приводят к тому, что у больного резко возрастает вероятность появления онкологии. Страдать при этом могут как внутренние органы, так и кровь, лимфа, костная ткань.

К самым распространенным патологиям, возникающим у этой категории пациентов, можно отнести:

• миелоидный лейкоз;
• лимфому;
• лимфолейкоз;
• злокачественные опухоли пищевода, языка и кишечника;
• рак легких;
• карциному молочных желез.

Гораздо реже у них диагностируется медуллобластома и рак почки.

Лечение

Пациент, страдающий синдромом Блума, лечение будет проходить симптоматическое. Уменьшения выраженности неприятных явлений можно добиться при помощи медикаментозных средств и лечебных процедур. Их выбор осуществляется лечащим врачом исходя из того, какие симптомы тревожат больного. Так, при онкологии может потребоваться химиотерапия, лучевая терапия или хирургическая операция, при болезнях зубов - стоматологические процедуры и т. д. Излечиться полностью от патологии на данный момент невозможно.

В любом случае больные должны регулярно применять средства, которые надежно защищают кожу от ультрафиолетового излучения, употреблять витаминно-минеральные комплексы (в них должен входить витамин Е), каротиноиды (как в форме пищевых добавок, так и с пищевыми продуктами) и лекарства, корректирующие работу иммунной системы. В некоторых случаях возможно проведение гормональной терапии.

Пациенты, у которых синдром Блума, на протяжении всей жизни должны наблюдаться у дерматолога и онколога, знать первые признаки рака кожи. При любых подозрительных изменениях им нужно в самые короткие сроки обратиться к врачу.

Больным, на теле которых много родимых пятен, полезно находиться в тени и избегать прямых солнечных лучей, носить максимально скрывающую тело одежду.

Прогноз

Прогноз пациентов с синдромом Блума напрямую зависит от того, какие патологические состояния их сопровождают. Наиболее часто больные умирают в результате острых онкологических процессов или пневмонии.

Стоит отметить, что пациенты, которые проходят и находятся под наблюдением врача, имеют большую продолжительность жизни в сравнении с теми больными, которые этого не делают.

Профилактика

Профилактика синдрома Блума у детей будет состоять в избегании браков с близкими родственниками. Именно у народов, в традиции которых близкородственные браки, болезнь находит наиболее частое распространение.

Кроме этого, молодой паре перед зачатием рекомендуется пройти тщательное медицинское обследование.